Владимир Борисович Маркеев, Владимир Павлович Виноградов, Сергей Валерьевич Тишков, Евгения Викторовна Блынская, Константин Викторович Алексеев, Владимир Львович Дорофеев

Влияние аморфных твердых дисперсий с привитым сополимером поливинилкапролактама, поливинилацетата и полиэтиленгликоля на кристалличность и кинетику растворения N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-a]пиразин-3-карбоксамида

Аннотация. Проблема плохой растворимости в воде, которая, как правило, отрицательно сказывается на биодоступности при пероральном приеме лекарственных средств, свойственна большинству (до 70%) молекул, разрабатываемых в качестве активных фармацевтических субстанций. В статье описана разработка аморфных твердых дисперсий N-бутил-N-метил-1-фенилпирроло[1,2-а]пиразин-3-карбоксамида (ГМЛ-3) с полимером Soluplus^®. Включение практически нерастворимого в воде и обладающего антидепрессивным и анксиолитическим действием ГМЛ-3 в твердые дисперсии позволило перевести его из кристаллического в аморфное состояние. Аморфность твердых дисперсий подтверждена рентгенофазовым анализом и дифференциальной сканирующей калориметрией. Выявлено взаимодействие полимера и ГМЛ-3 внутри дисперсий. В результате изучения влияния аморфных твердых дисперсий с Soluplus^® на кинетику высвобождения ГМЛ-3 удалось добиться растворимости 98,4% ГМЛ-3 в воде путем создания твердых дисперсий ГМЛ-3 с Soluplus^®, что решило проблему растворимости данной АФС.
Ключевые слова: твердые дисперсии, кристалличность, ГМЛ-3, Soluplus^®, растворимость
DOI: 10.55959/MSU0579-9384-2-2025-66-4-319-327

  Полный текст статьи в формате PDF

Вестник Московского Университета.
Химия 2025, том 66, № 4, стр. 319-327